百时美施贵宝的战略重点

1. 百时美施贵宝的战略重点

 百时美施贵宝公司专注于尚未得到满足的医疗需求，在全球确立了十大重点疾病领域，包括：情绪和精神错乱、老年痴呆和其他引发痴呆的疾病、动脉硬化症包括动脉粥样硬化、类风湿关节炎及相关疾病、实体器官移植、糖尿病、肝炎、艾滋病、肥胖症、和肿瘤。此外，公司还积极尝试全新的业务模式并持续不断地投资于未来发展。 百时美施贵宝公司一直以研发为导向, 在全球设有4个区域研发中心，研发人员达七千多人。2005年公司的研发投入达到27亿美元。坐落于美国新泽西州普林斯顿的百时美施贵宝药物研发中心，致力于开发优质、高效、价廉的药物。研究所在包括中国在内的全球14个国家设立了区域临床研究中心。如今，近50种化合物正在后期研发过程中。自2002年后期至今，百时美施贵宝公司有七个重要的新药获得批准，包括与大冢制药株式会社联合开发、推广的ABILIFY®（阿立哌唑 aripiprazole）；锐艾妥REYATAZ®（蛋白酶抑制剂atazanavir sulfate）；与英克隆系统有限公司联合开发的ERBITUX®（西妥昔单抗Cetuximab），2005年3月获得FDA批准的用于成年人慢性乙肝治疗的博路定™（恩替卡韦片），用于类风湿性关节炎治疗的新药ORENCIA® (abatacept)，2006年2月获批准的针对成人抑郁型精神病的新药：EMSAM (盐酸司来吉兰透皮贴片) ，以及2006年6月最新获批的成人慢性髓性白血病治疗新药：SPRYCEL™（Dasatinib,达沙替尼）。美国食品药品监督管理局下属药品评估与研究中心最新公告显示，百时美施贵宝公司是唯一一家在2005年有一个以上的新药获得批准的公司。美国药品评估与研究中心批准的20个新药中有两个来自百时美施贵宝公司。同时，公司还被2005年世界经济论坛列为全球100个最具可持续发展性的企业之一。 百时美施贵宝公司在中国的组织架构是：三个法人帮助，一个管理团队。其中，百时美施贵宝（中国）投资有限公司是百时美施贵宝在中国的控股公司，负责公司整个在华业务的商务运作。而百时美施贵宝（上海）贸易有限公司则负责产品和设备的进口。此外，百时美施贵宝公司率先于1982年在中国成立了第一家中美合资的制药企业----中美上海施贵宝制药有限公司，从此以后，其高科技医药产品走进了中国的千家万户。1992年开始，百时美施贵宝又将其优秀的抗肿瘤药物引入中国市场。部门由最初的8位员工推广3个产品，发展至今已有一个强大的销售团队在全国各主要城市进行抗癌药物的介绍和推广。此外，百时美施贵宝的兄弟公司美赞臣也于1997年来到中国，以高品质的婴儿营养产品成为市场的领导者。同年，百时美施贵宝公司还向中国市场引进了康复宝先进的医疗造口和创伤治疗产品。 1982年，建立中美上海施贵宝制药有限公司，1985年正式开业，生产销售医药产品。 1992年，设立百时美施贵宝中国肿瘤药物部，销售进口抗癌药物。 1995年，设立百时美施贵宝公司（中国）投资有限公司。 1997年，建立美赞臣（广州）有限公司，生产销售婴幼儿营养品等。 1997年，设立百时美施贵宝(上海)贸易有限公司，进出口各类医药产品、原材料和设备。

2. 怎样用生物制剂治疗类风湿关节炎

生物制剂的疗效令人困惑  
    重组蛋白和单克隆抗体药物的不断涌现，的确给千百万类风湿关节炎患者带来了福音，但目前不少生物制剂的疗效与治疗的理想目标仍然有一定差距。据统计，接受TNF抑制剂治疗的患者中约有60%未达到“真实的临床应答”水平。多伦多大学的Keystone博士将“真实”定义为符合ACR50标准，即肿胀、触痛关节计数和其他疾病严重度的客观量度减少50%。除许多患者在初次治疗时对TNF抑制剂不应答外，还存在二次治疗失败的问题，平均每年约有10%的患者不得不因此停药。而研究显示，最近获批的名为“abatacept”的药物和利妥昔单抗可用于经缓解病情类抗风湿药(DMARDs)治疗无效的患者。
    美国斯坦福大学的Strand教授在ACR年会上表示，生物制剂的临床疗效让人捉摸不透。由于它们在动物、体外模型与在人体上的作用机制可能不同，因此其疗效及副作用难以预测。纽约大学、关节病医院的Pincus博士也表达了同样的忧虑：临床试验的结果通常与临床药物应用的表现大相径庭，因此临床试验的结果不一定能应用于临床实践。他举例说，有关DMARDs治疗在进行到一年时，结果可能显示受试生物药物的疗效无显著差异，但将该试验时间延长至5年，各药物的疗效差异则暴露无遗。另外，临床试验对个体的选择条件非常严格，使得个体差异较小，这会影响到对药物临床应用表现的评估，因为入选标准会使95%的初选患者被排除，结果很可能是临床试验对象不具有广泛性和代表性。此外，某些临床试验过分关注指标，例如肿胀和触痛关节计数，而忽视了整体生命质量。Pincus博士推荐应用健康评定调查问卷(HAQ)，“这只需花费不到一分钟的时间，对于临床实践和临床试验都切实可行”。
    尽管如此，Strand博士仍满怀信心地说：“新的生物制剂有望为类风湿关节炎患者带来新希望。Belimumab、atacicept、AMG623、B3-FCc和BR3-Fc等都处于早期临床试验阶段，其疗效与利妥昔单抗不同。而利妥昔单抗和abatacept是迄今为止被批准用于经TNF抑制剂治疗无效的患者的仅有的两种生物制剂。”多伦多大学的Keystone博士也介绍说，最近由欧洲和加拿大风湿病协会制订的利妥昔单抗临床应用指南指出，该药可在对TNF抑制剂无效患者、B细胞淋巴瘤患者、结缔组织病或自身免疫紊乱患者中应用；乙型肝炎患者属于禁忌人群，因为利妥昔单抗可增加乙型肝炎病毒活性。利妥昔单抗的初次治疗时间不应少于16周，患者初次治疗有效但随后恶化或疾病活动度未改善可被认为是复发。
    ▲新生物制剂研究值得期待  
    抗TNF-α药物的出现是类风湿关节炎治疗的重大进展。来自荷兰莱顿大学医学中心的研究人员在ACR年会上介绍的聚乙二醇化人TNF-α单克隆抗体Fab片段塞妥珠单抗（certolizumab pegol)的两项III期临床试验表明，塞妥珠单抗与标准剂量（每周至少10毫克）的甲氨蝶呤联用，可使类风湿关节炎患者的关节触痛和肿胀症状显著改善，同时疾病的进程也会延缓。其中一项名为“类风湿关节炎PID1”试验的结果显示，根据ACR50标准，近40%接受塞妥珠单抗+标准剂量的甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者的症状获得改善，而安慰剂+标准剂量甲氨蝶呤组的这一比例仅为7.6%，具有显著性差异。类风湿关节炎PID2试验则通过X射线衡量关节的破坏程度。其结果显示，塞妥珠单抗+标准剂量甲氨蝶呤比单用甲氨蝶呤能更有效地阻止类风湿关节炎的进展。据该医学中心的Heijde博士报道，塞妥珠单抗在人群中的耐受性良好，不良反应包括轻微的高血压和背部疼痛。但是，与安慰剂相比，塞妥珠单抗可稍微增加感染和恶性肿瘤的发生率。他们下一步的研究将专注于塞妥珠单抗在早期类风湿关节炎患者中的疗效。以往有许多试验表明，应用抗TNF-α药物越早，则长期疗效越佳。
    Heijde博士还介绍说，单克隆抗体家族中的后起之秀——denosumab能显著延节炎患者骨侵蚀的进程。研究表明，densoumab可靶向作用于人核因子活化因子受体配体(RANKL)，一年两次皮下注射给药即可。遗憾的是，该药对骨间隙狭窄或类风湿关节炎临床症状的疗效并不显著。Densoumab的主要适应证是骨质疏松症，目前处于临床试验的后期阶段。其对RANKL的亲和力非常强。随机、双盲、安慰剂对照试验表明，denosumab与安慰剂一样安全，无严重不良反应事件发生。由于类风湿关节炎是诱发骨质疏松症的独立危险因素，因此denosumab无疑可以起到“一石二鸟”的作用——既可以延缓骨质丢失，又可以预防骨侵蚀。然而，对于严重的类风湿关节炎患者，由于densoumab未能明显改善临床症状，因此需联合应用其他抗风湿药物，但联合用药的安全性需要进一步评价。
    斯坦福大学开展的两项III期临床试验都证实，一种已经在日本上市的、被用于治疗罕见血管滤泡性淋巴结增生症的新型白细胞介素-6（IL-6）抑制剂——tocilizumab能改善类风湿关节炎症状和疾病活动度。一项名为“dubbedTOWARD”的试验显示，采用tocilizumab治疗（剂量为8毫克/千克，治疗24周），38%的类风湿关节炎患者症状改善达到ACR50标准；另一项名为“OPTION”的试验则表明，44%的患者应答达到ACR50标准。
    斯坦福大学的Genovese博士兴奋地说，IL-6的作用非常广泛，包括激活T细胞和破骨细胞，促进B细胞的生长，这些均与类风湿关节炎密切相关。Tocilizumab是一种靶向作用于IL-6受体的单克隆抗体，而目前尚无其他作用于IL-6通路的药物。临床试验表明，tocilizumab对经DMARDs治疗无应答的患者有效。
    维也纳医科大学的Smolen博士说，依靠目前已有的治疗手段，仍然有超过50%的类风湿关节炎患者未达到50%的改善水平。健康评估问卷（HAQ)和36-整体健康调查问卷(SF-36)调查均提示，tocilizumab能有效提高类风湿关节炎患者的生活质量。两项试验证实，tocilizumab改善疲劳症状的功效是安慰剂的两倍。但放射照相数据表明，tocilizumab对关节损伤无效。由于IL-6参与炎症的各个环节，因此除类风湿关节炎外，tocilizumab还可能对其他炎症性疾病有效。

3. 类风湿有什么可以治疗的方法大神们帮帮忙

类风湿关节炎最新生物治疗 类风湿关节炎 (RA) 的治疗热点是生物制剂的应用。目前临床使用的生物制剂主要有肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 -4 融合蛋白 (CTLA-4Ig) 、 CD20 人鼠嵌合性单抗利妥昔单抗 (RTX) 和阿那白滞素 (anakinra) 。 利妥昔单抗 第 1 天大会安排的几乎全是最受关注的自身免疫性疾病治疗新领域——抗 CD20+ 单抗与其他抗风湿药物联合治疗自身免疫性疾病的有效性和安全性基础和临床研究。我院 报告了 RTX 治疗难治性类风湿关节炎的有效性和安全性初步结果 , 在该Ⅲ期临床试验中 ,RTX 剂量为每次 1000mg, 静脉输注 , 间隔 14 天再次输注 , 共 2 次 , 同时合用甲氨蝶呤。在 24 周 ,RTX 组达到 ACR20 、 50 、 70 比例分别为 51% 、 27% 、 12%, 而安慰剂组为 18% 、 5% 、 1%, 治疗组健康评价调查表 HAQ 指数、 SF-36 值改善明显优于安慰剂组。 报告 , 随着 RTX 疗程的延长 , 疗效相应增加 , 副作用没有明显增加。 Paul 报告血清类风湿因子或抗环瓜氨酸肽抗体阳性和阴性患者对 RTX 治疗的反应 , 发现血清抗体阳性者效果优于阴性者。 Ceara 观察了 RTX 治疗前后滑膜组织改变 ,3 例中 2 例 CD20+B 细胞减少 , 认为疗效和滑膜组织 CD20+B 细胞减少有关。 Aabatacept abatacept 是 CTLA-4 细胞外功能区和人 IgG 组成的融合蛋白 , 它与 T 细胞表面的 B7 分子结合后可以抑制 T 细胞的进一步活化 , 抑制抗体产生。 在 ATTIN 、 AIM 、 ASSURE 等临床验证中 ,abatacept 用于治疗对缓解疾病的抗风湿性药物 (DMARDs) 或 TNF 抑制剂无效或疗效不佳的 RA 患者 , 使用方法 : 第 1 、 15 、 29 天分别静脉注射 1 次 , 此后每 4 周给药 1 次 , 每次剂量 10mg/kg 体重。 结果显示 , 与安慰剂相比 ,abatacept 治疗组达到 ACR20 、 50 、 70 比例明显增多 ,HAQ 指数明显提高 ; 患者耐受性良好。治疗组和安慰剂组严重不良事件发生率分别为 13.6% 和 12.3%; 严重感染分别为 3.0% 和 1.9%; 肺癌发生率分别为 0.2% 和 0% 。目前不推荐 abatacept 与 TNF 抑制剂合用 , 因为合用使感染 (63%) 和严重感染 (4.4%) 发生率明显高于单用 TNF 抑制剂 ( 分别为 43% 和 0.8%), 而疗效并没有提高。患有慢性阻塞性肺病的患者使用 abatacept 应严密监测。 TNF 抑制剂 TNF 抑制剂在临床应用多年 , 特点是在多数患者中起效迅速 , 疗效明显 , 能延缓骨质侵蚀。适应证不断扩大 , 已被批准的适应证有 RA 、幼年型 RA 、克罗恩病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎等。 但随着治疗时间延长 , 发现 1/3 的患者治疗失败 , 合并感染者增多 , 有严重感染甚至死亡的病例。淋巴瘤发病率也有所升高 , 但不能肯定淋巴瘤增多是疾病本身所致还是受药物影响。此外生物制剂治疗与乙肝活动 DimitriosVassilopoulos 作了有关生物制剂与乙肝病毒活动的报告。他指出感染了乙肝病毒的风湿病患者接受免疫抑制剂治疗可能导致乙肝活动、肝炎甚至肝功能失代偿。我们 提出下列情况需要接受筛查 ,1. 高危患者 : 来自乙肝高发地区、高危性行为、静脉注射毒品、接受血液透析、有 HBV 接触史 ;2. 接受高危治疗 : 大剂量糖皮质激素、甲氨蝶呤、来氟米特、 TNF 抑制剂及 RTX 等。 评估策略 : 测定 HBsAg 、抗 HBc 抗体、抗 HBs 抗体。如 HBsAg+, 抗病毒治疗 , 并推荐给肝病专家 ; 如 HBsAg-, 抗 HBc+ 、抗 HBs ±密切监测 , 个体化治疗 ; 如 HBsAg-, 抗 HBs- 、抗 HBs- 建议接种疫苗。 风湿性疾病合并乙肝活动的治疗策略 : 如接受短期免疫抑制治疗 , 在开始治疗前 1 周开始拉米夫定 100mg/d 治疗 , 直到停止免疫抑制剂治疗后继续服用 3~6 个月。如接受长期的免疫抑制剂治疗 , 在治疗前 1 周开始拉米夫定或阿德福韦 10mg/d 治疗。不论是否接受预防性抗病毒治疗 , 须密切监测丙氨酸氨基转移酶、 HBVDNA 文章来自:  http://www.ra.org.cn/news/ylts/2007-3-28/328300EIEC7F0360EDEJ7_2.html 山东瑞安风湿病研究所,是以风湿病,类风湿治疗,疗养,科研为一体的医疗单位,自从本院成立以来,受到全国各地患者的一致好评,本院独自开发研制的“祛痹通络汤”在治疗类风湿疾病方面取得了良好的成效.本所中西医结合防治风湿病的新疗法与高效药物的研究开发;防止降低抗风湿药物毒副作用的研究开发,风湿病健康咨询。 地址:山东省济南市经十东路155号 邮编:250014 网站名称: 风湿病资讯网 网站地址:  http://www.ra.org.cn 网站描述: 风湿病资讯网--由山东瑞安风湿病研究所建立的网上专业风湿病资讯网站,患者可在线免费咨询,免费提交电子病例的专业风湿病资讯网站。 参考资料:  http://www.ra.org.cn