甲型H1N1流感疫苗的生产企业

1. 甲型H1N1流感疫苗的生产企业

到目前为止，国家食品药品监督管理局共批准了9家企业生产甲型H1N1流感疫苗，包括：北京科兴生物制品有限公司、华兰生物疫苗有限公司、长春长生生物科技股份公司、北京天坛生物制品股份有限公司、长春生物制品研究所、上海生物制品研究所、江苏延申生物科技股份有限公司、浙江天元生物药业股份有限公司、大连雅立峰生物制药有限公司。截止到2009年11月24日，工业和信息化部已经累计向这九家企业下达了11428万剂甲型H1N1流感疫苗的生产计划，要求在12月31日前完成生产任务。

2. 国内生产甲型流感疫苗的厂家是哪些？除了华兰生物以外。

具体有：北京科兴生物制品有限公司，北京天坛生物制品股份有限公司，华兰生物疫苗有限公司，大连雅立峰生物制药有限公司，浙江天元生物药业股份有限公司，上海生物制品研究所，长春生物制品研究所，海王英特龙生物技术股份有限公司，兰州生物制品研究所，长春长生生物科技股份有限公司，江苏延申生物科技股份有限公司11家国家食品药品监督管理局药品注册司生物制品处处长尹红章表示，本周内我国11家流感疫苗生产企业都会获得相应的毒株，为研制疫苗做好准备。而根据我国甲型H1N1流感防控形势的要求，疫苗将于9月30日前生产。疫苗接种人群届时将由卫生部门在对疾病的流行情况和易感人群的情况进行评估后确定。 

目前，全世界共有32家甲型H1N1流感疫苗生产企业，我国企业占了11家，其中已有华兰生物疫苗有限公司等几家企业拿到了世卫组织指定的疫苗生产用毒株。尹红章在新闻发布会上表示，保守预测，届时我国甲型H1N1流感疫苗年产能将达到3.6亿剂，除在国内使用外，可能在一定范围内还要履行世卫组织分配的职责。 

药监局新闻发言人颜江瑛表示，此次甲型H1N1流感病毒是一种新型病毒，疫苗缺乏人群大规模使用的临床数据。为继续监测疫苗的安全性和有效性，更好地控制甲型H1N1流感，药监局将对甲型H1N1流感疫苗的研发、生产、检验、流通、使用等环节进行全程监管。取得甲型H1N1流感疫苗生产批准证明文件的企业，应制定出完整的上市后评价方案。而在疫苗使用过程中，企业及相关部门也应开展疫苗免疫原性、有效性和安全性的研究，并对免疫效果与保护效果相关的指标进行监测。在疫苗上市后，企业及疫苗接种单位还要密切观察疫苗接种后的反应。 

虽然甲型H1N1流感的疫苗研制工作逐步展开，但仍面临病毒在秋冬季节发生变异的情况，对此尹红章表示，流感病毒在人之间传播的过程中有一个量变到质变的过程。现在研制的甲型H1N1流感疫苗到时候是否有效，要看变异以后的毒株和它现在的毒株互相之间的交叉保护有多高。目前已经由多部门形成了一个疫苗科学研究联合工作机制，其中的一项重要工作便是如何应对不断变异的病毒，包括防控手段以及疫苗的研制和生产

3. 甲型H1N1流感疫苗的国外标准

 美国FDA于2009年9月15日批准了的4个甲型H1N1单价疫苗，2009年11月10日又批准了一个甲型H1N1单价疫苗（由IBD生产、GSK销售），注册程序均采用了已上市的季节性流感疫苗更换毒株的程序，剂量和接种程序也是依据于各自的季节性流感疫苗已有的临床试验数据和初步的未完成的甲型H1N1单价疫苗的临床试验。详细信息如下表所示：  厂家  包装形式  是否含硫柳汞（汞含量）  剂量  适用人群  接种程序，剂量  接种方式  CSL  0.5ml 预充注射器单人份  否  15μg/0.5ml  >18岁  一针， 0.5ml/针  肌肉注射  CSL  5ml 西林瓶 10人份  是（防腐剂）24.5 mg/0.5ml  15μg/0.5ml  >18岁  一针， 0.5ml/针  肌肉注射  诺华  0.5ml 预充注射器 单人份  是（工艺过程残留物）≤1mg /0.5ml  15μg/0.5ml  4－9岁  两针，一个月间隔  肌肉注射  诺华  5ml 西林瓶 10人份  是（防腐剂）25 mg/0.5ml  15μg/0.5ml  ≧10岁  一针  肌肉注射  巴斯德  0.25ml 预充注射器 单人份  否  15μg/0.5ml  6－35个月  两针，一个月间隔；  肌肉注射  巴斯德  0.5ml 预充注射器 单人份  否  15μg/0.5ml  36个月－9岁  两针，一个月间隔；  肌肉注射  巴斯德  0.5ml 西林瓶 单人份  否  15μg/0.5ml  ≧10岁  一针  肌肉注射  巴斯德  5ml 西林瓶 10人份  是（防腐剂）25 mg/0.5ml  15μg/0.5ml  ≧10岁  一针  肌肉注射  Medimmune  预充喷鼻器  否  10FFU /0.2 ml  2－9岁  两针，一个月间隔；  鼻腔接种  Medimmune  预充喷鼻器  否  10FFU /0.2 ml  10－49岁  一针  鼻腔接种  ID Biomedical Corporation of Quebec  5ml 西林瓶 10人份  是（防腐剂）25 mg/0.5ml  无相关信息  ≥18岁  一针  肌肉注射   欧盟于2009年9月25日（Focetria，Pandemrix），10月6日（Celvapan）共批准了3个大流行流感疫苗（甲型H1N1），注册程序均采用了大流行流感疫苗（H5N1）更换毒株的程序，剂量和接种程序也是依据于各自的大流行流感疫苗（H5N1）已有的临床试验数据和初步的未完成的大流行流感疫苗（甲型H1N1）的临床试验。由于大流行流感疫苗（H5N1）批准时推荐的程序为两针，所以相应的甲型H1N1疫苗产品的推荐程序也为两针，随着临床试验数据的不断出炉，欧盟也接受了一针的程序已经足以产生保护性免疫（成人），所以最终的推荐接种程序将根据最终的临床试验结果而确定。详细信息如下表所示：  厂家  细胞基质  效期  佐剂  包装形式  是否含硫柳汞（汞含量）  剂量（毒株）  适用人群  接种程序，剂量  接种方式  百特  Vero细胞  1年  全病毒，无佐剂  5ml 西林瓶 10人份  否  7.5μg/0.5mlA/California/7/2009 (H1N1)v-like virus  >6个月的人群，包括儿童、成人、孕妇  两针，间隔3周， 0.5ml/针  上臂肌肉注射  诺华  鸡胚  1年  裂解，MF59C.1  0.5ml 预充注射器 单人份  是（赋形剂）0.05mg /0.5ml  7.5μg/0.5ml  >6个月的人群，包括儿童、成人、孕妇  10－60岁，一针， 0.5ml/针；  上臂肌肉注射  诺华  鸡胚  1年  裂解，MF59C.1  5ml 西林瓶 10人份  是（防腐剂）  7.5μg/0.5ml  >6个月的人群，包括儿童、成人、孕妇  >60岁，0.6个月－9岁，两针， 0.5ml/针，两针，间隔3周  上臂肌肉注射  GSK  鸡胚  2年（混合之后  裂解，AS03  疫苗与佐剂为分开包装，现场混匀， 2.5ml疫苗，西林瓶， 2.5ml佐剂，西林瓶，混匀后为10人份  是（赋形剂）0.005mg /0.5ml  3.75μg/0.5mlA/California/7/2009 (H1N1)v-like virus(X-179A)  >6个月的人群，包括儿童、成人、孕妇  10－60岁，>60岁，两针，0. 5ml/针，间隔3周  上臂肌肉注射  GSK  鸡胚  2年（混合之后  裂解，AS03  疫苗与佐剂为分开包装，现场混匀， 2.5ml疫苗，西林瓶， 2.5ml佐剂，西林瓶，混匀后为10人份  是（赋形剂）0.005mg /0.5ml  3.75μg/0.5mlA/California/7/2009 (H1N1)v-like virus(X-179A)  >6个月的人群，包括儿童、成人、孕妇  0.6个月－9岁，两针， 0.25ml/针，两针，间隔3周  上臂肌肉注射

4. 甲型H1N1流感疫苗的生产流程

单批疫苗生产需经历病毒接种、病毒培养、病毒灭活、纯化、裂解、配比、分包装及批签发等步骤才能最终投入使用。在国家应对甲型H1N1流感联防联控保障组以及海关总署和国家质检总局等部门的大力支持下，来自美国CDC的甲型H1N1流感疫苗生产用毒株NYMCX-179A于6月8日晚送抵北京科兴。北京科兴拿到毒株后迅速启动毒株种子批制备工作。①生产前准备A、严格选用特定鸡胚生产流感疫苗，需要准备大量9—11日龄鸡胚。鸡胚来自海兰白鸡，由专门的公司提供，首先要筛选鸡胚供应商，进行质量审计。鸡胚具有低抗性甚至无抗性，注入的流感病毒不会被鸡胚自身的抵抗力所杀死。鸡胚的壳为白色，透光性好，在暗室光源的照射下，可以清晰地看到鸡胚里的血管等，这样可以很容易剔除弱胚、死胚等。每批送过来的鸡胚要经过严格筛选。外检共4项： 白壳、大小、破损及脏胚，内检共9项：去除沙壳、偏气室、游气室、倒置胚、无精蛋、终止胚、弱胚、污染胚、裂缝胚。B、毒株需扩增以满足生产需要世卫组织送来的毒种是重组病毒株原始种子，保留了病毒的抗原性和复制能力，降低了病毒的致病力。不过量比较少，不足以批量生产疫苗，必须对其进行稀释、扩增培养，制备病毒种子批，并验证扩增数据，比如稀释到什么样的浓度培养效果更好。毒种稀释后，种入鸡胚的尿囊腔中(相当于人胚胎的羊水)，随后将鸡胚放入密闭、无菌、恒温的孵化箱中，使病毒快速繁殖。鸡胚培养一定时间后，抽取尿囊腔里的液体，然后重复培养以获得适宜代次的毒种，保留成为疫苗生产用的种子批。②大批量生产各个企业的生产工艺并不完全相同但大致路线是类似的。A、大规模培养以获得大量病毒生产疫苗所用的鸡胚一次可达到几万枚，病毒大规模的培养和收获过程与获得种子批病毒过程一样，只不过是纯机械化操作，这样可以减少手工污染，并提高生产效率。B、病毒灭活，去除致病力世卫组织提供给疫苗生产厂家的毒种尽管感染性很低，但由于仍然是活的病毒，所以还需要对生产出来的病毒进行灭活处理以去除病毒的致病力。这就需要往病毒收获液中加入灭活剂处理一定时间以获得病毒灭活液。病毒灭活液还要进行灭活试验，确保疫苗已经灭活。除此之外，病毒灭活液还要进行蛋白含量、血凝效价、无菌试验等多项检测。C、疫苗纯化、裂解，得到高纯原液病毒灭活液中有很多的杂质，比如鸡胚里面的蛋白、灭活用的化学试剂等，因此还要进行纯化，以保留病毒作为疫苗的有效成分—抗原，去除病毒灭活液中的其他杂质，以避免这些杂质对人体产生不良反应。灭活液超滤浓缩后，再通过层析、过滤、离心等物理方法多次纯化，之后加入裂解液使病毒裂解，进一步纯化去除裂解剂及杂蛋白后获得疫苗纯化液，之后除菌过滤，最终就得到了高纯度的疫苗原液。甲流病毒经过灭活、裂解步骤后，已经不是一个活的病毒，而是一个不完整的病毒，不会造成感染。所以有人谣传北京中小学爆发甲流是因为国庆前接种了甲流疫苗是不科学的。D、配比、灌装，获得疫苗成品抗原在纯化后，需要在疫苗原液中加入缓冲液稀释到合适的浓度。有时候为了减少抗原的用量，相对的扩大疫苗产量，还需要添加适当的佐剂进行配比。添加佐剂的疫苗比无佐剂疫苗更能帮助刺激机体产生免疫反应，所以每一支疫苗所需的抗原量就会少很多。之后还需要灌装成疫苗成品。③疫苗检定，测定有效性和安全性生产出疫苗之后，企业还要对成品进行抽样检查，以测定其有效性和安全性，此外还要送至中国药品生物制品检定所进行检查，只有获得批签发合格证后才能投入使用。为了尽可能缩短时间，中国药品生物制品检定所已经决定启动同步批签发。两边同时进行检定，主要是检查无菌、pH值、灭活剂残留量、异常毒性、细菌内毒素的含量、佐剂的含量以及疫苗的效力等。

5. 甲型H1N1流感疫苗的剂型

2009年9月份以来，包括中国在内的多个国家已经开展甲型H1N1流感疫苗的接种活动。但这些疫苗有些是肌肉注射针剂，如中国普遍使用的就是这种剂型；有些则是鼻腔喷雾剂，如美国刚刚投入使用的首批疫苗。这两种剂型究竟有何区别？是否可以随意选用？世界卫生组织发布公报，对各国开展的疫苗接种工作给予肯定，称接种疫苗是预防流感蔓延的最好方法之一，全球甲型H1N1流感疫苗的接种是安全的。 不过，有专家提醒说，针对甲型H1N1流感的肌肉注射疫苗与鼻腔喷雾疫苗都是安全的，但这两种疫苗还是有很大的区别，如肌肉注射剂型制造时使用的是“杀死的”病毒，而鼻腔喷雾型使用的是“弱化的”病毒，换句话说，是毒性被大大弱化的“活”病毒。因此，并不是所有人都可以随意选用任何一种剂型。专家举例说，如孕妇就不适合选用鼻腔喷雾疫苗，因为这种吸入型的有“活”病毒的疫苗可能会影响胎儿健康。 至于哪种剂型更有效，专家说，通常情况下，吸入型的发挥药性更快，而肌肉注射型则相对较慢。

6. H1N1流感疫苗是哪个公司生产的？

流感病毒在动物间传播,这列视为流感流行的潜在威胁。甲型h1n1流感的恐慌一直在升温，对出境游市场的影响还会延伸。
甲型h1n1流感疫苗
甲型h1n1流感疫苗，是甲型h1n1流感(猪流感)疫苗，也叫“盼尔来福”。2009年6月8日作为中国内地唯一具备大流行流感疫苗生产资质的企业，北京科兴生物制品有限公司拿到来自美国cdc的甲型h1n1流感疫苗生产用毒株，这意味着中国甲型h1n1流感疫苗“盼尔来福”的批量生产正式启动。由美国疾病预防控制中心和英国生物制品检定所提供的，为世界卫生组织认定的甲型h1n1流感疫苗。
国庆前可批量生产。
人类通常从感染的猪身上感染甲型h1n1流感病毒，然而，一些病例并没有猪接触史，或者未曾接触过猪所在的环境。在某些情况下已经发生了人-人传播，但仍……【人感染甲型h1n1流感的症状】
·发热、咳嗽、喉咙痛　　·身体疼痛、头痛、发冷
·疲劳、腹泻、呕吐　　　·呼吸衰竭甚至死亡

7. 甲型H1N1流感疫苗的介绍

甲型H1N1流感疫苗，是专门用于预防甲型H1N1流感病毒（此前也曾被称为猪流感）的疫苗，在我国简称为甲流疫苗。甲型H1N1流感爆发以来，全球范围内确诊病例增长迅速。预防甲型H1N1流感最经济最有效的办法就是接种疫苗。为此，国际社会全力加快甲型H1N1流感疫苗的研发工作。

8. 甲型H1N1流感疫苗的适用范围

适应人群根据目前的资料，疫苗适用人群的年龄为3岁以上人群。优先考虑的人群为：关键岗位的公共服务人员、学生及教师、慢性病患者等。具体接种人群由实施省份的省级卫生行政部门根据疫苗供应量及疫情监测结果等因素确定。卫生部将根据国内外孕妇人群临床实验进展，适时提出该人群的疫苗使用意见。不适合接种人群1）对鸡蛋或疫苗中任何其他成分（包括辅料、甲醛、裂解液等）、特别是卵清蛋白过敏者。2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期、感冒和发热者。3）格林巴利综合症患者。4）未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者。5）严重过敏体质者和对硫酸庆大霉素过敏者。6）年龄小于3岁者。7）医生认为不适合接种的其他人员。未列为接种对象人群及应注意人群1）我国目前尚未将孕妇列为接种对象，这主要是因为目前缺乏孕妇接种甲型H1N1流感疫苗的临床试验资料，孕妇接种甲型H1N1流感疫苗的风险性不确定。目前，美国正在就此进行相关试验，我国对此密切关注。由于目前尚无人类接种此疫苗后是否进入乳汁的相关研究数据，因此，对哺乳期妇女的接种，也应充分权衡利弊后再作决定。2）对于有基础性慢性疾病的患者是否接种甲型H1N1流感疫苗应权衡利弊。一方面，有明显基础性疾病患者，特别是有呼吸道疾病和心脑血管疾病等慢性病的个体，在患甲型H1N1流感后，会加重原有基础性疾病，应作为甲型H1N1重点接种对象；另一方面，对这些具有基础性疾病的个体，如患有严重慢性疾病或处于慢性疾病的急性发作期，则不宜接种疫苗。